Short-Term Evaluation of the Real-World Efficacy and Safety of Dupilumab for the Treatment of Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Canadian Multicenter Retrospective Cohort Study

Short-Term Evaluation of the Real-World Efficacy and Safety of Dupilumab for the Treatment of Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Canadian Multicenter Retrospective Cohort Study: Journal of Cutaneous Medicine and Surgery, Ahead of Print.

BackgroundSystemic therapy for atopic dermatitis (AD) has been challenging with limited safe and efficacious long-term treatment options. In 2017, dupilumab was approved in the United States, Europe, and Canada as the first targeted therapy for patients with moderate-to-severe AD. Despite promising efficacy and safety results in clinical trials, our understanding of dupilumab in clinical practice remains limited with few studies outside clinical trials in literature.ObjectiveThe aim of this study is to evaluate the efficacy and safety of dupilumab in clinical practice and discuss any differences in results between clinical trials and real-world results.MethodsA retrospective chart review was conducted of consecutive patients receiving dupilumab treatment at two tertiary hospitals in Toronto, Canada, between December 2017 and May 2019. The primary efficacy endpoint was measured by Investigator’s Global Assessment (IGA) score of 0/1 at 16 weeks and all adverse events (AEs) experienced by patients were recorded.ResultsOf the 93 patients included in the study, 51 (55%) reached IGA 0/1 and 38 (41%) experienced ≥1 AE. There were no severe AEs or discontinuation prior to 16 weeks due to an AE.ConclusionsThese findings suggest a higher IGA-based efficacy profile with no newly identified safety concerns in patients treated with dupilumab at two tertiary hospitals in Toronto, Canada, compared to those in randomized controlled trials..







Η δουπιλουμάμπη (dupilumab) είναι ένα ανασυνδυασμένο ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG4 που αναστέλλει τη σηματοδότηση μέσω της ιντερλευκίνης-4 και της ιντερλευκίνης-13. Η δουπιλουμάμπη αναστέλλει τη σηματοδότηση μέσω της IL-4 μέσω του υποδοχέα Τύπου I (IL-4Rα/γc) και τη σηματοδότηση μέσω των IL-4 και IL-13 μέσω του υποδοχέα Τύπου II (IL-4Rα/IL-13Rα). Οι IL-4 και IL-13 αποτελούν σημαντικούς παράγοντες της ανθρώπινης φλεγμονώδους νόσου τύπου 2, όπως η ατοπική δερματίτιδα, το άσθμα και η CRSwNP. Ο αποκλεισμός της οδού των IL-4/IL-13 με τη δουπιλουμάμπη σε ασθενείς μειώνει πολλούς από τους διαμεσολαβητές της φλεγμονής τύπου 2.

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Δουπιλουμάμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:



Μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα

Χωρίς διάκριση φύλου, μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)



Η δουπιλουμάμπη ενδείκνυται για την αντιμετώπιση της μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας σε ενήλικες και εφήβους 12 ετών και άνω, οι οποίοι είναι υποψήφιοι για συστηματική θεραπεία.

Χρόνια ρινοκολπίτιδα με ρινικούς πολύποδες (CRSwNP)

Χωρίς διάκριση φύλου, μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)



Η δουπιλουμάμπη ενδείκνυται ως πρόσθετη θεραπεία σε συνδυασμό με ενδορρινικά κορτικοστεροειδή για τη θεραπεία ενηλίκων με σοβαρή CRSwNP στους οποίους η θεραπεία με συστηματικά κορτικοστεροειδή και/ή χειρουργική ...

Μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα

Χωρίς διάκριση φύλου, μόνο έφηβοι (12 ετών - 18 ετών)



Η δουπιλουμάμπη ενδείκνυται για την αντιμετώπιση της μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας σε ενήλικες και εφήβους 12 ετών και άνω, οι οποίοι είναι υποψήφιοι για συστηματική θεραπεία.

Σοβαρό άσθμα με φλεγμονή τύπου 2

Χωρίς διάκριση φύλου, μόνο έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) ενήλικες (18 ετών και άνω)



Η δουπιλουμάμπη ενδείκνυται σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω ως πρόσθετη θεραπεία συντήρησης για το σοβαρό άσθμα με φλεγμονή τύπου 2 που χαρακτηρίζεται από αυξημένο αριθμό ηωσινόφιλων στο ...

Αλληλεπιδράσεις

Η δραστική ουσία Δουπιλουμάμπη εμφανίζει αλληλεπίδραση στις παρακάτω περιπτώσεις:



Εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούς

Τα εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούς καθώς και τα εμβόλια με ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς δεν θα πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με τη δουπιλουμάμπη δεδομένου ότι η κλινική ασφάλεια και αποτελεσματικότητα ...

Ικανότητα οδήγησης και χειρισμός μηχανημάτων

Η δουπιλουμάμπη δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.

Γαλουχία

Δεν είναι γνωστό αν η δουπιλουμάμπη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα ή απορροφάται συστηματικά μετά την κατάποσή του. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με δουπιλουμάμπη ...

Κύηση

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της δουπιλουμάμπης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα. Η δουπιλουμάμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται ...

Ελμινθική λοίμωξη

Σε κλινικές μελέτες αποκλείστηκε η συμμετοχή ασθενών με γνωστές ελμινθικές λοιμώξεις. Η δουπιλουμάμπη μπορεί να επηρεάσει την ανοσολογική ανταπόκριση έναντι των ελμινθικών λοιμώξεων με την αναστολή της ...

Ηωσινοφιλική πνευμονία, ηωσινοφιλική κοκκιωμάτωση με πολυαγγειίτιδα (EGPA)

Περιπτώσεις ηωσινοφιλικής πνευμονίας και περιπτώσεις αγγειίτιδας που συνάδουν με ηωσινοφιλική κοκκιωμάτωση με πολυαγγειίτιδα (EGPA) έχουν αναφερθεί με τη δουπιλουμάμπη σε ενήλικες ασθενείς που συμμετείχαν ...

Αντίδραση υπερευαισθησίας, ορονοσία

Σε περίπτωση εμφάνισης συστηματικής αντίδρασης υπερευαισθησίας (άμεσης ή όψιμης), η χορήγηση της δουπιλουμάμπης θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να ξεκινάει κατάλληλη θεραπεία. Πολύ σπάνιες περιπτώσεις ...

Επιπεφυκίτιδα

Οι ασθενείς που λαμβάνουν δουπιλουμάμπη και αναπτύσσουν επιπεφυκίτιδα η οποία δεν αποδράμει μετά από την καθιερωμένη θεραπεία, θα πρέπει να υποβληθούν σε οφθαλμολογική εξέταση.

Κύηση

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της δουπιλουμάμπης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα. Η δουπιλουμάμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται ...

Γαλουχία

Δεν είναι γνωστό αν η δουπιλουμάμπη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα ή απορροφάται συστηματικά μετά την κατάποσή του. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με δουπιλουμάμπη ...

Καρκινογένεση, μεταλλάξεις, στείρωση

Γονιμότητα Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν επίδραση στη γονιμότητα.

Ικανότητα οδήγησης και χειρισμός μηχανημάτων

Η δουπιλουμάμπη δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.

Μηχανισμός δράσης

Η δουπιλουμάμπη είναι ένα ανασυνδυασμένο ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG4 που αναστέλλει τη σηματοδότηση μέσω της ιντερλευκίνης-4 και της ιντερλευκίνης-13. Η δουπιλουμάμπη αναστέλλει τη σηματοδότηση ...

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Σε κλινικές μελέτες στην ατοπική δερματίτιδα, η θεραπεία με δουπιλουμάμπη συσχετίστηκε με μειώσεις των συγκεντρώσεων, σε σχέση με την έναρξη της μελέτης, των βιολογικών δεικτών ...

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της δουπιλουμάμπης είναι παρόμοια σε ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα, άσθμα και CRSwNP. Απορρόφηση Μετά από εφάπαξ υποδόρια (SC) δόση 75-600 mg δουπιλουμάμπης, ο διάμεσος χρόνος για την ...

Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων (συμπεριλαμβανομένων των καταληκτικών σημείων φαρμακολογικής ...

Φάρμακα που περιέχουν σε αποκλειστικότητα τη δραστική

Ομαδοποίηση κατά: 

Κ Όνομα σκευάσματος Οδός Μορφή Συγκέντρωση Λ.Τ. Κόστος

 Sanofi-Aventis France

 DUPIXENT INJ.SOL 200MG/1.14ML (175 MG/ML) BTx2 PF.SYRS (γυάλινες)- με σύστημα ασφαλείας SC INJ_SOL 200MG/1.14ML 1.356,49 €

 DUPIXENT INJ.SOL 300MG/2ML BT x2 PF.SYRS (γυάλινη) SC INJ_SOL 300MG/2ML 1.295,13 €

 DUPIXENT INJ.SOL 300MG/2ML BT x2 PF.SYRS (γυάλινη)- με σύστημα ασφαλείας SC INJ_SOL 300MG/2ML 1.295,13 €



Πηγή: Γαληνός Οδηγός Φαρμάκων